科普：藥物代謝物液質(zhì)聯(lián)用檢測(cè)的代謝途徑如何推斷？廣

藥物代謝物檢測(cè)：液質(zhì)聯(lián)用如何“破解”代謝途徑？

在藥物研發(fā)中，了解藥物如何在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化（代謝）至關(guān)重要。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS）是解析藥物代謝途徑的核心工具，其推斷過程如同精密的分子偵探工作：

1. 精準(zhǔn)“秤重”與“拆解”：

* 發(fā)現(xiàn)“新分子”： 通過對(duì)比給藥前后生物樣本（血、尿、膽汁等）的色譜圖，液質(zhì)聯(lián)用儀能發(fā)現(xiàn)新的色譜峰，提示潛在代謝物的存在。

* 精確分子量： 高分辨質(zhì)譜（如Q-TOF, Orbitrap）如同精密天平，精確測(cè)定這些代謝物的分子量（精確到小數(shù)點(diǎn)后4位以上）。

* 分子式推測(cè)： 根據(jù)精確分子量，結(jié)合元素組成限制（C, H, O, N, S, P等），可計(jì)算出可能的分子式。

* “拆解”結(jié)構(gòu)： 對(duì)代謝物離子進(jìn)行碰撞誘導(dǎo)解離（CID），產(chǎn)生特征性的碎片離子。這些碎片如同分子的“拼圖碎片”，揭示了母體藥物或代謝物核心骨架的結(jié)構(gòu)特征和官能團(tuán)位置。

2. 對(duì)比與推斷“代謝反應(yīng)”：

* 分子量變化是線索： 將代謝物分子量與母體藥物比較，其差值直接指向可能發(fā)生的代謝反應(yīng)類型：

* +16 Da： 羥基化、氧化（N或S）等。

* +32 Da： 雙羥基化等。

* -2 Da： 脫氫（形成雙鍵）。

* +176 Da： 葡萄糖醛酸結(jié)合。

* +305 Da： 谷胱甘肽結(jié)合（常伴隨后續(xù)失水）。

* +14 Da： 甲基化等。

* 碎片模式驗(yàn)證： 代謝物的碎片離子譜圖需與母體藥物或已知代謝途徑的預(yù)期碎片模式進(jìn)行比對(duì)。例如，葡萄糖醛酸結(jié)合物通常會(huì)產(chǎn)生脫掉176 Da葡萄糖醛酸基的特征中性丟失碎片，或特征性的葡萄糖醛酸碎片離子。

3. 綜合拼圖與確證：

* 綜合精確分子量、分子式、特征碎片離子及丟失的中性碎片信息，推斷代謝物的具體化學(xué)結(jié)構(gòu)。

* 與合成的代謝物標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行色譜保留時(shí)間和質(zhì)譜行為的直接比對(duì)，是最終確證推斷結(jié)構(gòu)的最可靠方法。

難點(diǎn)與專業(yè)價(jià)值：

代謝物推斷的挑戰(zhàn)在于生物樣本基質(zhì)復(fù)雜、代謝物濃度通常較低、某些代謝物結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定或存在同分異構(gòu)體。專業(yè)機(jī)構(gòu)（如廣州中森檢測(cè)）憑借豐富的代謝數(shù)據(jù)庫(kù)、先進(jìn)的儀器平臺(tái)（尤其高分辨質(zhì)譜）以及經(jīng)驗(yàn)豐富的解析專家，能更高效、準(zhǔn)確地完成這項(xiàng)工作，為藥物研發(fā)提供關(guān)鍵的代謝途徑和安全性信息。

這項(xiàng)技術(shù)如同解讀藥物在體內(nèi)的“化學(xué)日記”，揭示其轉(zhuǎn)化蹤跡，為安全有效用藥奠定科學(xué)基礎(chǔ)。